JEV:脂肪组织来源的干细胞内细胞内外囊泡通过骨保护素和miR-21-5p缓解骨质疏松症

骨头质疏松症是一种最常见的骨头骼疾病，其主要原因是骨头呈现出和骨头转化成失衡，导致骨头组织定量丢失。干细胞举例的细胞外小泡(EVS)作为一种新型的无细胞治疗抗生素，由于其比起亲代干细胞而受到越来越多的关注，因此，探讨脂肪组织举例的EVS在骨头质疏松发病机制里的发挥作用。

方法：采用基于切向流处理过程(TFF)系统的多重处理过程系统剥离ASC-EV，并用透射电镜、建模日光散射、Zeta电流、流式细胞仪、介导阵列和酶先以免疫吸附试验对其顺利完成也就是说。

结果：EVS富含与骨头细胞内和间充质干细胞(MSC)迁移具体的生长生物体和介导。尤其是核生物体受体激活剂κB基团的天然选择性剂--护骨头素在ASCEV里高度掺入。我们发现静脉注射ASC-EVS可以过重骨头质疏松肠道的骨头丢失。ASC-EVS明显选择性细胞会的贼骨头细胞分化，有助于骨头髓间充质干细胞(BM-MSCs)的迁移。然而，OPG缺失的ASC-EVS未显示出选择性贼骨头细胞降解的发挥作用，这声称OPG对ASC-EVS的治果至关重要。此外，我们还对小分子RNA测序统计数据顺利完成了分析方法，以确定与选择性骨头质疏松具体的miRNA候选基因序列。Asc-EVS里的miR-21-5p通过下调Acvr2a来选择性贼骨头细胞的分化。此外，let-7b-5p在 ASC-EVs显著增高了贼骨头细胞呈现出具体基因序列的隐含。ASC-EVS经静脉注射后开到骨头组织，且持续时间较宽。

示意图1 从人ASCs剥离的EVS(ASC-EVS)的特性。(A)ASC-EVS的经典和低温透射电子显微镜(TEM)示意缩放。比例尺，100 nm(从右)和50 nm(右)。(B)用建模日光散射法测定ASC-EVS的粒径栖息于。(C)EV表面标志物(CD9、CD63和CD81)和内外细胞标志物(GM130和Calnexin)的流式细胞拳法分析方法。(D)量度ASC-EVS的Zeta电流。ASC-EV的平均Zeta电流为-16.3 mV

示意图2 给予ASC-EVS可改善去卵巢肠道的骨头质疏松症表型。(A)较强特色的骨头小梁向外示意缩放；(B)肠骨头三维重建示意缩放。(c-h)肠骨头骨头小梁微结构的定量分析方法。首次治疗4周后，先取从右侧肠骨头，用μCT量度骨头小梁结构指数。统计数据均数±标准差(n=6)。**p<0.001；*p<0.0001；##p<0.01；#p<0.001。BV，骨头体积；BV/TV，骨头体积百分比；TB。TH，骨头小梁厚度；TB。否，骨头小梁数量；SMI，结构模型指数

示意图3 EV介导与骨头细胞内的关系。(A)介导阵列的特色荧日光示意缩放。(1)甲状腺激素样生长生物体-1、(2)白血球细胞生物体-17、(3)骨头激活素、(4)骨头共通点频发细胞-6、(5)骨头共通点频发细胞、(6)骨头桥细胞、(7)单核细胞趋化细胞-1、(8)基质金属细胞酶-2、(9)基质金属细胞酶-3、(10)转化成生长生物体-β1、(11)囊肿生物体-α和(12)骨头共通点频发细胞-7。(B)介导的里位数像素强度。(C)酶先以免疫吸附试验(ELISA)测定OPG细胞隐含。统计数据为总和±SD

结论:ASC-EVS里的OPG、miR-21-5p和let-7b-5p介导贼骨头细胞分化，增大骨头转化成具体基因序列的隐含，提示ASC-EVS有望被选为治疗骨头质疏松的无细胞治疗剂。

原文来历：

Lee KS, Lee J, Kim HK,et al.Extracellular vesicles from adipose tissue-derived stem cells alleviate osteoporosis through osteoprotegerin and miR-21-5p.J Extracell Vesicles 2021 Oct;10(12)