JACC：LPA KIV-2突变减少了脂蛋白（a）的浓度并减少冠状动脉疾病的发生

脂蛋白（a）（Lp（a））性状是一个重大谜题。Lp（a）不具备多种促炎、促淋巴粥样硬化和潜在的促冠心病的特性，并与乳癌（CVD）有关，包括冠状淋巴性疾病（CAD）、心肌梗塞、右心房窄小、一处淋巴性疾病、里面风、乳癌和总死亡率。

在普通人群里面，Lp（a）的ppm呈现出1000倍的ppm全域，各不相同人种彼此间的里面位ppm相差近10倍，甚至在欧洲内部也有2至3倍的不同。与其他推断较相对多基因序列遗传基因结构的脂蛋白各不相同，少于90%的Lp（a）人体内由一个基因序列控制，即编码脂蛋白（a）（apo（a））的LPA基因序列。

LPA的基因序列结构很复杂，大多的编码序列不用被常规的核酸或基因序列分HG技术所获得。LPA有一个较相对单调的结构，由10个较相对同源的kringle IV（KIV）残基（亚HG1至10）、一个kringle V残基和一个赖氨酸残基分成。

有趣的是，虽然1个低ppm人体内序列举例来说足以致使Lp(a)ppm的增加，但不具备相同人体内序列组合成的两个人的Lp(a)ppm仍然可以相差200倍。事实上，几乎在每一个同种羟基组里面都能发现Lp(a)值比较较高或比较低的个体。这意味着除了KIV大小的核酸外，还假定对Lp(a)ppm有很大影响的其他遗传基因人体内。

较高达70%的LPA编码序列位于较高人体内的kringle IVHG（KIV-2）地区。传统文化的技术很难带入该地区，但可能会包含功能人体内。为此，来自因斯布鲁克综合大学遗传基因医学分析该里面心试图分析新的、比较时有的定格比如说KIV-2 4733G>A对Lp（a）和CAD的影响，结果发表在JACC杂志上。

分析人员在GCKD（德国慢性肾脏病）分析里面（n = 4673）通过人体内序列特异性PCR对4733G>A进行时了基因序列分HG，进行时了迷你基因序列扫描，确定了挂名单核苷酸核酸，并通过英国生物库（n = 440234）的生存分析来刻画其对CAD的影响。在1000个基因序列组这两项里面评估了人种社会性的振幅。

GCKD里面按多肽稳定状态和羟基1形态学的Lp（a）ppm

整体而言，4733G>A比如说（38.2%的乙型肝炎振幅）在大多数人体内序列大小里面被发现。它减少了人体内序列的隐含，但没有采行细胞内的产生，使Lp(a)提高了13.6 mg/dL（95% CI: 12.5-14.7），同时是继小羟基之后不下于的概率产于解释因素。

4733G>A和4925G>A（另一个KIV-2定格人体内）的组合成杂合占人口的4.6%。与野生HG相对来说，Lp（a）提高了31.8mg/dL，最重要的是将四分个数全域缩小了9倍（从42.1到4.6mg/dL）。在英国生物库里面，4733G>A单独和与4925G>A的组合成杂合使CAD的HR提高9%（95%CI：7%-11%）和12%（95%CI：7%-16%）。

GCKD里面4733G>A乙型肝炎稳定状态的同种异体1的产于情况

综上，LPA KIV-2地区的功能人体内决定了Lp(a)的人体内和CAD不确定性。即使是适度但终生的遗传基因性Lp(a)提高也就会产物为突出的CAD不确定性提高。

参考文献：

Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 437–449