Cell Metab：提高RNA合成准确性可延长有机体的寿命

2021年9月底20日讯/生物谷BIOON/；还有在一项来得进一步研究工作中会，来自英国国王学院学院、曼彻斯特医学科学知识研究工作所和杜塞尔多夫大学等研究工作政府机构的研究工作人员推测减低细胞内人工合成真实性的遗传缩减可以缩短生命体的较长。这一结果在三种鸟类；还有垂柳隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）、黑腹褐（Drosophila melanogaster）和粟酒裂殖酵母（Schizosaccharomyces pombe）；还有中会是一致的，这说明构建来得佳的细胞内确实也与其他鸟类的较长有关。相关研究工作结果于2021年9月底14日该网站刊出在Cell Metabolism学报上，篇文章原文为“Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan”。

国王学院学院细胞内研究工作员John Labbadia（不曾直接参与这项来得进一步研究工作）话说，“这项研究工作非常有话说服力，非常引人注目，我普遍认为它补救了阿兹海默科技领域中会一个非常重要的悬而不曾决的疑虑：什么是比较好的新方法来陪伴我们的细胞内，帮助我们自己来得佳地较以致于地起到功能？”

随着生命体的阿兹海默，它的细胞处理过程的高效率和真实性都在攀升。利兹大学分子生物学家Patricija van Oosten-Hawle（不曾直接参与这项来得进一步研究工作）话说，例如，细胞内的诱发、折叠和脱水的质量都在攀升，因此，细胞内稳态（proteostasis）的丧失是是阿兹海默和年龄相关疾病的一个主要字样。

罗切斯特大学老龄化研究工作员Vera Gorbunova（不曾直接参与这项来得进一步研究工作）在发生给《科学知识家》网站的电子邮件中会写道，就细胞内诱发--RNA字符串译成成胺基酸；还有而言，错误的发病率“与较长呈正相关”。然而，她写道，“缺乏确凿说明，人们可以通过使细胞内译成来得加可靠来缩短其较长”，这篇篇文章提供了这个就此缺失的确凿。

在特指核糖体的细胞细胞内研发工厂内，一种叫做RPS23的细胞内被普遍认为是译成真实性的关键。国王学院学院癌症研究工作所分子生物学家Ivana Bjedov解释话说，因此在寻找减低保真度的新方法时，RPS23是相比的候选单纯。她的团队研究工作了从哺乳类动物到微生物等鸟类中会的RPS23。在该细胞内中会，他们推测了一个相对于保守的区域，除了一些生活在极热环境中会的微生物外，所有鸟类在该细胞内的位点60处有相同的。

Bjedov想知道在嗜热菌中会碰到的单个推移（RPS23 K60R）如何确实会受到影响译成的真实性。她的团队将这种推移过渡到到黑腹褐的RPS23基因，并推测不仅译成的真实性想得到了减低，这些褐还能在来得佳的温度下生存，并且比对照组褐的较长差不多长10%到20%。

Bjedov的合所作、曼彻斯特医学科学知识研究工作所的Filipe Cabreiro随后将这个相同的RPS23推移过渡到垂柳隐杆线虫，并想得到了类似的结果。进一步的研究工作揭示，该推移也减低了译成的真实性和酵母的较长。Cabreiro话说，在三种鸟类中会推测一致的结果“让你对你所碰到的来得加放心。这是一个强有力的观察”。

在褐和线虫中会，这种缩短生命的基因突变与成年期和繁殖的延时有关；还有尽管就此诱发的子孙数量与对照类动物相似。同样地，在酵母中会，该基因突变造成了菌落生长来得慢。目前还不似乎为什么该基因突变会造成了这种成年期延时。试验性类动物和对照类动物之间的译成率确实是等于的，其他表型特征也是如此。但是这些所作话说，这种延时确实解释为什么这种基因突变；还有它在其他各个方面确实是有益的；还有并未在自然界中会来得广泛地传播。

此外，这些所作说明，诸如癌变霉素（rapamycin）、mTORC抑制剂Torin1和曲美替尼（trametinib）之类的抗阿兹海默药物能减少译成错误，而且癌变霉素能进一步缩短具有RPS23超精准度基因突变体的生命体的较长。这提示着完全相同的抗阿兹海默药物有独立的起到模式。这些推测为已确定新型译成真实性干预措施以更佳阿兹海默走上了道路。

就此，这些所作说明，至少对褐来话说，这些类动物不仅缩短了较长，而且缩短了心理健康；还有当老年对照组褐不再在药瓶上爬的时候，仍然可以碰到同样年龄的受试褐在药瓶的边缘爬行。从本质上来话说，这些受试褐保持年轻的时间较长。

van Oosten-Hawle话说，这项研究工作的一个重要的下一步是“刚才在脊椎类动物模型控制系统中会会发生什么......比如这种[基因突变]会如何受到影响小鼠的较长。”Labbadia话说，如果这样的实验揭示借助于与褐、线虫和酵母相似的结果，那么就此的疑虑将是，“我们如何将它应用于人类？”（生物谷 Bioon.com）

以下内容：

Victoria Eugenia Martinez-Miguel et al. Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan. Cell Metabolism， 2021， doi：10.1016/j.cmet.2021.08.017.