Cell-Metab:有望造福糖尿病患者!一种miRNA可更佳肥胖小鼠的胰岛感性

2022-01-17 05:09:48 来源:
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高血压和成年人症是威胁全人类身体健康的极为重要诱因,全球的高血压患者约有4.25亿,整体的患病率和发病都持续增长升高。而绝大多数高血压患者仅指2同型高血压,其病因为生长激素抗击和或生长激素排泄不足。通过减少人体内真诚或减低生长激素排泄是科学界研究工作的极为重要一段距离。

此前的研究工作已经推测:抗炎M2所发上皮巨噬细胞在保有正常代谢稳态方面具有极为重要主导作用。M2所发上皮巨噬细胞是上皮巨噬细胞的一种抑制状态,具有通气组织重塑和增生消退的能力,并在保有种系统人体内真诚和稳态中所关键作用关键主导作用。

近日,美国加州大学圣迭戈分校Jerrold M. Olefsky工作组在《巨噬细胞—代谢》月刊上在线发表了题为“MiR-690, an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages, improves insulin sensitivity in obese mice”的文章,发现MiR-690是一种M2极性同型上皮巨噬细胞部份泌体举例的miRNA,可减少成年人血清的人体内真诚。

通过大量的前期研究工作,研究工作开发团队普遍认为抗炎的M2所发上皮巨噬细胞能排泄含有能减低人体内真诚的极小遗传物质的胞部份游离,即部份泌体(Exos)。试验结果断定:M2部份泌体可以减轻高脂饮食(HFD)8再一的和生长激素环境温度性,减轻成年人游离的生长激素抗击。而在灌注科学实验中所,M2 Exos放射治疗也致使脂肪巨噬细胞、肌巨噬细胞和肝巨噬细胞中所AKT酪氨酸减少,体现了Exos的生长激素增敏主导作用。

科学实验机制图

随后,研究工作开发团队通过科学实验推测,部份泌体的生长激素增敏主导作用是通过miR-690起主导作用,而不是其他遗传物质鸟类或者骨骼肌和胺基酸。miR-690是一种人体内真诚极小遗传物质,科学实验断定:抗炎的M2所发肾脏基质巨噬细胞表示更是多的miR-690,而在M2 Exos放射治疗4周的HFD喂养的成年人受体血清的代谢组织中所miR-690轻元素更是高。与成年人准确率来得,体内存在miR-690模拟物的血清其肝巨噬细胞、骨骼肌和脂肪组织中所生长激素激发的AKT酪氨酸水平更是高,断定miR-690可促使生长激素频率外周,断定其作为生长激素增敏miRNA的特性。

miR-690减少成年人游离的不环境温度和生长激素抗击

之后,为了实质性了解miR-690的通气主导作用,研究工作开发团队通过基因测序和基因特性注释,确定了miR-690的过表示可以致使JAK/STAT和生长激素频率通路的上调,同时抑制谷胱甘肽代谢等通路。随后通过靶基因假设正则表达式TargetScan Mouse 7.2深入研究了miR-690的靶基因,即Nadk。

Nadk是编码NAD+激酶的基因,大量科学实验断定,Nadk敲除可致使生长激素频率的更是大抑制;用siRNA-Nadk转染的巨噬细胞中所,酪氨酸AKT的水平更是高;与单独用siRNA-Nadk或miR-690 Exos妥善处理的巨噬细胞来得,建立联系用siRNA-Nadk和miR-690 Exos妥善处理的巨噬细胞并很难实质性减少生长激素效果,这些科学实验结果都推测miR-690-Nadk连杆在通气巨噬细胞生长激素频率中所起主导作用。

miR-690-Nadk连杆在酪氨酸巨噬细胞生长激素反应中所起主导作用

综上所述,研究工作人员发现M2极性同型肾脏源性上皮巨噬细胞(BMDM)很难排泄含miRNA的部份泌体(Exo),当予以成年人血清时,可减少耐量和人体内真诚。miR-690在M2 BMDM Exo中所高度表示,并且在体内和灌注仅起生长激素增敏剂的主导作用。Nadk是miR-690的真正遗传物质mRNA,并且Nadk在通气上皮巨噬细胞增生和生长激素频率外周中所起主导作用。这些数据都断定miR-690似乎是一种放射治疗代谢性疟疾的新同型生长激素增敏化学键。

重构出处:

Wei Ying, et al., MiR-690, an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages, improves insulin sensitivity in obese mice. Cell Metabolism, 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.12.019.

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