Science:是什么决定了人类的碱基长度?

2022-01-31 04:55:01 来源:
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端粒是位于染色体末端的DNA蛋白复合物,其可以保护染色体末端不被裂解和融合。已有的统计数据分析显示,端粒的DNA成分随着线粒体的每次分裂而极短,最后都会随之而来线粒体之中毒者。

血液线粒体之中的端粒长度(TL)作为生命体之中毒者的生物标志物和岁数之外疾病的危险因素已被相当多统计数据分析。然而,至今为止,全血之中的TL能够在多大程度上再现疾病之外组织起来并不一定之中的TL是未知的,而且关于相异生命体组织起来之中TL的突变性还没有得到很好的描述。

遗传-组织起来表达(GTEx)重大项目收集的生命体埋葬组织起来表明为统计数据分析许多生命体组织起来并不一定之中的TL提供了机都会,而关于遗传突变、基因表达和供体特征的附带统计数据使我们能够统计数据分析组织起来并不一定内和组织起来并不一定近TL的与此相关、形态学和免疫学密切相关和之外性。

最近,统计数据分析执法人员就此在Science杂志撰文。为了更好地了解TL的突变和密切相关,其测了来自952名GTEx捐**(曾为,岁数在20至70岁之近)的最多25种组织起来并不一定之中的相对TL(RTL,DNA表明之中相对于标准表明的端粒重复丰度)。

统计数据分析执法人员用于Luminex检测法对6391个独特的组织起来表明进行了RTL测,聚合了远超过的公开可用的多组织起来TL统计数据集。此外,统计数据分析执法人员还将RTL测结果与GTEx供体特征、遗传突变和组织起来特异性表达的统计数据进行统合,并用于频域混搭数学模型(一环所有组织起来和组织起来内)分析RTL和协常量之近的彼此近。

通过这种分析,统计数据分析执法人员试图实现四个目标。(i)总括TL的突变缺少,(ii)评估全血TL作为其他组织起来并不一定之中TL的代理的合理性,(iii)检查岁数和TL在相异组织起来并不一定之近的彼此近,以及(iv)描述TL的生物密切相关和之外因素。

表明,RTL的突变可归结组织起来并不一定、**和岁数,其次是宗教信仰或民族、吸烟,以及据信的直接影响白线粒体TL的遗传突变。各组织起来近的RTLs一般等距之外,全血RTL是大多数组织起来之中RTL的替代物。相异组织起来并不一定的RTL相异,全血的RTL最短,睾丸的RTL最多。

在大多数组织起来之中,RTL与岁数成比例,这种彼此近在平均RTL较短的组织起来之中最强。在所有组织起来和特定组织起来并不一定之中,南非混血与极短的RTL有关,这表明基于混血的TL差异存有于生殖线粒体之中,并被传递给子代。

由据信直接影响白线粒体TL的遗传突变均是由的多基因评分与所有组织起来的RTL之外,其之中几个TL之外突变直接影响了邻近基因在多种组织起来并不一定之中的表达。TL依靠基因之中相似的功能丧失突变的携带者不具备较短的RTL(基于对多种组织起来并不一定的分析),这表明这些突变可能都会导致一般人群之中个体的TL较短。TL依靠酶端粒酶的成分在睾丸之中比在任何其他组织起来之中都有更高的表达。因此,统计数据分析执法人员发现RTL可能介导岁数对生命体组织起来之中基因表达的直接影响的证据。

综上所述,统计数据分析执法人员已经确定了许多生命体组织起来并不一定之中TL的突变性,以及之中毒者、祖先、遗传突变和其他生物过程对这种突变性的贡献。

从相异组织起来之中仔细观察到的TL测值之近的之外性强调了寄主因素的存有,这些因素对TL的直接影响是一环组织起来并不一定共享的(例如,胚胎之中的TL)。

这些结果对解释白线粒体TL和疾病的统计学统计数据分析不具备最主要意义。

完整中有:

Kathryn Demanelis et al. Determinants of telomere length across human tissues. Science (2020). DOI: DOI: 10.1126/science.aaz6876

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