最新数据分析找到，大约每340人里就有1人可能载运MC4R的单基因基因型式。载运这些基因基因型式的人从幼儿期起，就拥有不够大的糖尿病，到18岁时，他们的平均糖尿病高出有约17公斤，其里氰化物的糖尿病大部分是三酸甘油酯。
这项数据分析由英国剑桥大学MRC体内内病症组的Stephen O’Rahilly和邓迪大学MRC立体化普及病学组的Nicholas J. Timpson他组织，于5同月27日发表在《大自然医学》杂志上。
长年以来，人们都发觉糖尿病症往往发生在家族里，但直到大约20年前，化学家才开始找到，特定基因的变化甚至从幼儿期起就会对我们的糖尿病产生相当大的冲击。
其里一个基因，蓝皮质素4蛋白（MC4R），制造出有一种蛋白质，在大脑里产生，在那里它向我们的食欲里心发送接收机，告诉他们我们储存了多少三酸甘油酯。当MC4R基因不用正常指导时，我们的大脑相信我们的三酸甘油酯储存量比实际很低，发出有接收机暗示我们就有就挨饿，需要喂养。
蓝皮质素4蛋白（MC4R）是一种G蛋白偶联、七跨膜蛋白，在里枢神经系统里广泛表达。与其天然激动剂，阿蓝皮素原衍生的蓝皮质素，α和β-蓝素细胞刺激素（MSH）的结合，引致抑制食物摄入和激活交感神经系统的一个自主神经元亚组。蓝皮质素4蛋白（MC4R）基因的基因型式与糖尿病有关，但人们对此类基因型式在整个永生体落叶和发育过程里的普及数万人和冲击知之甚少。
先前的数据分析描述了糖尿病个体和家族里假定许多MC4R LoF基因型式，据媒体报道，这种基因型式引致的MC4R接收机破坏的不堪重负程度与糖尿病和捕食过度的程度系统性。MC4R的分子生物学激动剂就有就临床开发里，用于治疗糖尿病。在一种此类类固醇，setmelanotide的1b期试验里，载运杂合LoF MC4R基因型式的糖尿病组织者展现出有类固醇引起的糖尿病减轻。随着体内内病症的预防指导越来越注重解决青少年糖尿病问题，有关MC4R LoF基因型式的普及数万人及其在永生前几十年里对身体成分和落叶的冲击的经验将越来越重要，并与未来类固醇开发系统性。
在这项数据分析里，数据分析人员核对了来自Avon父母与青少年中轴数据分析里5,724名组织者的蓝皮质素4蛋白(MC4R) 编码序列，对所有非单指MC4R基因突变进行了机能表征，并核对了它们与从童年期到成年就有期的体内精确测量基因突变式的相似之处。MC4R杂合机能丧失（LoF）基因型式的频数万人约为1/337（0.30%），远高于以后的估计。
在ALSPAC样本里经cAMP accumulation核对的MC4R LoF普及数万人评估
数据分析试验中，MC4R LoF载运状态对BMI、糖尿病、三酸甘油酯质量和大白行动力有值得注意冲击，就有在5岁时就可检测到。在18岁时，LoF基因型式病毒感染和非病毒感染二者之间的糖尿病、糖尿病比率和三酸甘油酯质量的平均差异性分别为17.76 kg（95% CI 9.41, 26.10）、4.84u2009kgu2009m−2（95% CI 2.19, 7.49）和14.78u2009kg（95% CI 8.56, 20.99）。其里47.1%的病毒感染在该年长超重或糖尿病（≥25 kg m−2）（相对于非LoF病毒感染为12.6%）。MC4R LoF基因型式可能比以后媒体报道的不够鲜见，并且此类基因突变的病毒感染但会带上过度糖尿病的沉重负担进入成年穷困。
随在此之后平均糖尿病与MC4R LOF的相似之处（cAMP accumulation）
不同年长的BMI与MC4R LOF的相似之处（cAMP accumulation）
MC4R LOF（cAMP accumulation）与年长在18个同月到18岁二者之间的BMI轨迹二者之间的相似之处
数据分析人员进行了中轴分析，以核对MC4R LoF基因型式与BMI、糖尿病和身高轨迹二者之间的相似之处。用于核对MC4R LoF与体内精确测量二者之间的中轴相似之处的多层一维模型式在预测每个构造时展现更佳。
几乎并未确凿证据暗示出有生糖尿病（平均3.44 kg）与MC4R LoF有关。BMI和身高的首次精确测量在18 个同月（平均分别为16.84 kg m−2和81.90 cm），几乎并未确凿证据暗示MC4R LoF与ALSPAC里这个年长的BMI或身高差异性有关。
ALSPAC的一个特别占有优势是在整个童年期、青春期和幼体过后提供稳固的中轴基因突变式数据。青少年糖尿病与潜心不良冠心病体内内结局密切系统性。然而，青少年糖尿病的长年不良有益灾难性看来是由糖尿病基因突变式过后到穷困的倾向所驱动的。虽然可以想象，在这个转变过渡阶段，基因突变式力挽狂澜（rescue）将降很低冠心病体内内安全性，但该数据分析从对MC4R基因型式病毒感染的中轴评估里发觉，基因突变式的其本质数万人会随着年长的增长而提高。因此，在ALSPAC队列里，MC4R LoF基因型式病毒感染的糖尿病基因突变式看来有可能随着年长的增长而过后甚至好转。
剑桥大学的Stephen O'Rahilly大学教授是这项数据分析的作者之一，他说：“糖尿病青少年的父母平常被指责为父母养育儿女不力，非常是所有的孩子都得到适当的专业帮助。我们的找到暗示，由于单一的基因紊乱，青少年期的糖尿病提高非常鲜见。这应该帮助对超重青少年及其家庭采取不够富有正义感和理性的方法——包括对所有不堪重负糖尿病青少年进行基因分析。”
总之，这项数据分析暗示，MC4R LoF基因型式对糖尿病构造有值得注意冲击，其冲击始于童年期，并过后到成年穷困。此处的预测值与原先数据分析形成有序，但鉴于此处统计数据的时域开放性和数据类型式，情况大自然不同。尽管如此，这项数据分析暗示，不堪重负损害MC4R基因机能的杂合基因型式很可能假定于当今世界数百万人里，并且会从小提高糖尿病和糖尿病，并在整个永生过程里过后假定。鉴于MC4R LoF基因型式与糖尿病败血症如2型式糖尿病和冠状动脉病症二者之间有明确的相似之处，这对个体病毒感染的长年有益不具备重要的临床意义，他们平均而言，可能载运~15 kg的额外三酸甘油酯进入成年穷困。
MC4R缺陷的普及数万人为1/340，不用再被视为“遗传病”，遗传病的定义在英国是普及数万人<1/2,000，而在美国是全国受冲击的患者<200,000。如果美国的普及数万人反映出有在英国的找到，数据分析人员预测大约有一百万美国人的糖尿病是因载运MC4R基因型式而大大提高。在MC4R LoF基因型式病毒感染里，通过饮食和体力活动努力减少糖尿病和保持有益糖尿病，可能需要在永生就有期开始并且作为实际目标，尽最大可能降很低永生后期出有现糖尿病的安全性。分子生物学上增强残余未受损的蓝皮质素接收机可以为这些患者就此类措施提供临床上有用的补充。可能受冲击的人口规模应有助于刺激对此类治疗方法的投资。
原始出有处：
Wade, K.H., Lam, B.Y.H., Melvin, A. et al. Loss-of-function mutations in the melanocortin 4 receptor in a UK birth cohort. Nat Med (2021).
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