PNAS:首次!肠菌在克罗恩病中作用的分子程序

2021-11-08 12:21:43 来源:
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生活在消化道大肠内的酵母在消化道的代谢、致病等总体都起到着至关重要的作用,酵母失衡才会造成一系列疾疾的发生,比如克罗恩疾(CD)和其他形式的慢性病肠疾(IBD)等。但这些保持联系却是的遗传学有助于仍不正确。宾夕法尼亚州麻省总医院(MGH)布罗德学术研究所(Broad Institute)和耶鲁大学医学院(Harvard Medical School)的学术研究工作人员现在推断出,一种与克罗恩疾就其的、叫作活泼瘤胃球菌(Ruminococcus gnus)的病原体才会释放某种胶原蛋白(或糖类原子肽键),启动时致病反应。R.gnus电镜录像该学术研究刊登在《PNAS》上,是最早揭示大肠生物与有机体疾疾之间相似之处有助于的学术研究之一。“这是一种新颖的原子,代表者了大肠生物与慢性病疾疾之间的潜在保持联系,”第一所写Matthew Henke说。“生物酵母与疾疾的相似之处学术研究越来越多,”HMS的生物化学与原子药理学学术研究员Clardy说,“有些就其性并不强,但有些很弱,但总归都是就其的。”R.gnus与CD就其有约有200万宾夕法尼亚州人脑癌慢性病肠疾(IBD),最主要克罗恩疾。布罗德核心学术研究所(Broad core institute)成员、传染疾和生物组新项目重新组建处长Ramnik Xier的实验室此前的明,在克罗恩疾的某些发生期,R.gnus在大肠酵母的丰度可以从不足1%跃升至至少50%。Xier,Clardy和Henke想要通过数据分析明确克罗恩疾与R.gnus之间的保持联系,其却是的遗传学有助于到底是怎么回事?慢性病胶原蛋白于是,学术研究团队在实验室里培植出R.gnus菌种后,对该病原体显现出的所有原子同步进行了认定,以明确是否存有促炎因子。他们推断出R.gnus合成并分泌有着鼠李糖类中空和横肽键的填充胶原蛋白。大幅度学术研究说明了,该胶原蛋白主要由三个鼠李糖类短剧形成的时域中空和由两个短剧形成的短横肽键分成。鼠李糖类中空由1,2-和1,3-联接的鼠李糖类短剧制成,横肽键有着与1,6-联接的末端。这个胶原蛋白能有效性作用于细胞体细胞分泌炎性细胞因子(TNFα),并且TNFα分泌理论上toll都为受体4(TLR4)。揭开结构设计之谜后,他们侦查了R.gnus的遗传组并认定了负责制备这种胶原蛋白的遗传。更进一步的实验将学术研究这些遗传是否在克罗恩疾头痛此前过度表达。直接阻碍Henke说:“如果我们能一个疾人,推断出这种胶原蛋白的遗传在疾情恶化此前就早已表达出来,那就相当有说服力了,这也理论上这种胶原蛋白是克罗恩疾头痛的原因。”如果这个理论被证明了是正确的,学术研究工作人员可以针对R.gnus发育或其显现出这种慢性病胶原蛋白的控制能力,研发属于自己治疗克罗恩疾和类似慢性病疾疾的方法。生物组的阻碍是广为的,这些推断出对克罗恩疾外的其它疾疾同都为有着适用性。“现在我们早已建立了这种方法,我们可以短时间内安全检查其他病原体,了解生物组有利于疾疾的却是原子有助于,”Xier说。此前的学术研究只是说明了消化道大肠生物组变动与宿主疾疾状态存有相似之处,但常常有学术研究探究这些相似之处却是的原子有助于,这项学术研究是第一个学术研究生物群与有机体健康之间相似之处却是的原子有助于的学术研究,也为将来的学术研究透过并不有价值的借鉴。许多现代出处:Matthew T. Henke, Douglas J. Kenny, et al. Ruminococcus gnus, a member of the human gut microbiome associated with Crohn’s disease, produces an inflammatory polysaccharide. PNAS. Jun 2019.
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